Главная Кардиология Препараты (лекарственные средства), применяемые в лечении гипертонической болезни

Препараты (лекарственные средства), применяемые в лечении гипертонической болезни

В настоящее время применяется большое количество различных гипотензивных средств. Можно выделить следующие четыре их группы.

I. Средства, действующие на центральную нервную систему, - это седативные средства (препараты раувольфии, препараты барвинка, апрессин, магния сульфат).

При центральном механизме развития гипертонической болезни эффективным лечением является эндолимфатическая (лимфотропная) терапия.

II. Средства, действующие в области симпатических ганглиев (пентамин).

III. Средства, нарушающие передачу в адренергическом синапсе (антиадренергические вещества):

  • а) вещества, нарушающие образование адренергического медиатора на пресинаптическом окончании постганглионарного симпатического волокна (альфа-метилдофа - допегит);
  • б) вещества, влияющие на депонирование катехоламинов на пресимпатическом окончании постганглионарного симпатического волокна (резерпин, октадин - изобарин);
  • в) вещества, нарушающие освобождение медиатора на пресинаптическом окончании постганглионарного симпатического волокна под влиянием нервных импульсов (орнид);
  • г) вещества, блокирующие адренореактивные системы сосудов: альфа-адреноблокаторы (редергам) и бета-адреноблокаторы (индерал, обзиран, тразикор, анаприлин).

IV. Средства, влияющие на множенный компонент тонуса сосудов:

  • а) спазмолитические;
  • б) салуретики и антагонисты альдостерона.

Наиболее широко применяются седативные средства, среди которых основное практическое значение получили алкалоиды раувольфии змеиной. По своему фармакологическому действию они относятся к группе нейролептиков.

Многочисленные представители этой группы средств (другие нейролептики, а также транквилизаторы, производные барбитуровой кислоты и других гетероциклических соединений, бромиды, корень валерианы и др.) не имеют самостоятельного значения и могут использоваться лишь как средства симптоматической терапии. Лечение медикаментозным сном в настоящее время не имеет практического значения.

Среди препаратов раувольфии наиболее широко применяются: резерпин (рауседил) - основной алкалоид раувольфии, и раунатин (гендон, раувазан), содержащий сумму алкалоидов ее корней. Основным фармакологическим свойством их является седативное, гипотензивное и ваготропное действие. Механизм действия связан с влиянием на обмен катехоламинов и серотонина, сопровождающимся уменьшением содержания этих биогенных аминов в центральной нервной системе, а также в других органах и тканях. Кроме этого, они влияют на баланс электролитов: уменьшение клеточного натрия и нарастание клеточного калия и трансмембранных градиентов приводит к снижению тонуса сосудов.

Препараты раувольфии (резерпин - 0,1 мг (0,0001 г) 1-3 раза в сутки; раунатин - 2 мг (0,002 г) - 1-2 табл. 1-3 раза в день) применяются в любой стадии гипертонической болезни при различных клинических вариантах ее течения, а также при симптоматической гипертонии. Наилучшие результаты наблюдаются в I и II стадиях заболевания. Менее эффективны препараты при развитии атеросклероза, особенно церебрального, а также при симптоматической склеротической гипертонии.

Нецелесообразно назначать препараты раувольфии при сочетании гипертонической болезни с язвенной болезнью или бронхиальной астмой. (Некоторые авторы указывают на положительное влияние резерпина при аллергозах и считают возможным его применение при бронхиальной астме). Важной особенностью их является непривыкание к ним даже при длительном применении. Возможно побочное действие (ваготроцное влияние): брадикардия, диспепсические явления, заложенность носа, гиперемия конъюнктивы, общая слабость, головная боль, головокружение, одышка. В таких случаях следует либо уменьшить дозу препарата, либо сделать перерыв в его приеме. Рекомендуются комбинированные лекарственные препараты, в состав которых входит резерпин. Широкое применение получил препарат, в состав которого входит: резерпин - 0,0001 г, дибазол - 0,02 г, дихлотиазид (гипотиазид) - 0,025 г, этаминалнатрий - 0,05 г.

Эффективны также препараты барвинка, основным действующим началом которого является алкалоид винкамин, по своей химической структуре имеющий некоторое сходство с резерпином. Обладает менее выраженным гипотензивным, но более значительным седативным действием. Применяются следующие препараты винкамина: девинкан - препарат кристаллического алкалоида винкамина, винкатон и винкапан, содержащие сумму алкалоидов барвинка. Они избирательно улучшают кровообращение мозга, что улучшает трофику и функциональное состояние центров, оказывают седативное действие и способствуют замедлению пульса. Поэтому они особенно показаны в начальных стадиях заболевания, протекающего по церебральному варианту, а также при тахикардии. Побочных явлений обычно не наблюдается. Девинкан назначается внутрь (по 0,005-0,01 г 2-3 раза в день) или внутримышечно (1 мл 0,5% раствора), а винкапан - внутрь (по 0,01 г 2-3 раза в день).

Магния сульфат наряду с гипотензивным действием обладает также диуретическим, повышает коллоидно-осмотическое давление крови, уменьшает отечность тканей. Поэтому у больных гипертонической болезнью применяется парентерально, в основном, при явлениях гипертонической энцефалопатии (тяжесть и тупая головная боль, брадикардия), а также при гипертонических кризах преимущественно I типа. Назначается внутримышечно (по 5-20 мл 25% раствора ежедневно в течение 2-3 недель), иногда внутривенно.

К группе средств центрального действия относится также апрессин (производное гидразинофталазина). Препарат обладает сложным механизмом действия: подавление симпатических импульсов из гипоталамуса и продолговатого мозга, умеренное симпатолитическое и адренолитическое действие, при этом увеличивается кровоснабжение почек и сердечной мышцы. Обладает способностью уменьшать прессорное действие гипертензина, а также взаимодействовать с карбонильной группой ферентазина (биогенный амин с выраженным прессорным эффектом), обратимо угнетает активность сульфгидрильных групп. Рекомендуется при различных формах гипертонической болезни, в том числе и при злокачественной, а также при гипертонии, сопровождающей токсикоз беременных, особенно при эклампсии.

Апрессин, особенно в больших дозах, может вызывать ряд побочных явлений (головная боль, сердцебиение, тошнота и рвота, иногда желудочно-кишечные кровотечения, набухание слизистой оболочки носа, конъюнктивит, головокружение, отек Квинке, крапивница, панцитопения), поэтому рекомендуют его применять в комбинации с другими препаратами. К апрессину возможно привыкание. Препарат противопоказан при свежем инфаркте миокарда и выраженном кардиосклерозе.

Апрессин применяется в таблетках, содержащих 0,01 г препарата. Имеются комбинированные препараты: гипарез (дихлотиазид - гипотиазид - 0,025, апрессин - 0,025, резерпин - 0,0001, калия хлорид - 0,03), а также адельфан (комбинация непрессола с резерпином).

Ганглиоблокаторы в настоящее время не находят широкого применения ввиду наличия более эффективных средств и опасности побочного действия, а также возможности привыкания к ним, что требует увеличения дозы и чревато опасностью осложнений при их назначении (парасимпатическая блокада, ортостатический коллапс и др.). Они также мало пригодны для длительного применения. Однако в ряде случаев при неэффективности или же непереносимости других современных лекарственных средств ганглиоблокаторы назначаются и иногда оказываются единственным эффективным гипотензивным средством. Они могут также применяться при купировании гипертонических кризов; по-видимому, самым эффективным является пентамин, который особенно показан при сердечной астме. Следует иметь в виду, что при введении этого препарата (особенно первый раз) возможен слишком резкий гипотензивный эффект, вплоть до коллапса. При этом чем выше артериальное давление, тем резче может быть гипотензивный эффект. Поэтому введение (внутримышечно) пентамина начинают с 0,4 мл 5% раствора с постепенным увеличением дозы до 1-2 мл один-два раза в день. Отмене препарата должно предшествовать постепенное уменьшение дозы.

Широко применяются средства, влияющие на передачу нервного возбуждения в адренергическом синапсе. Это, прежде всего, препараты, которые, угнетая ферменты, принимающие участие в синтезе норадреналина, тормозят образование последних на окончаниях постганглионарного симпатического волокна.

К ним относится альфа-метилдофа (допегит). Применение его способствует значительному и равномерному снижению уровня артериального давления без угрозы возникновения ортостатического коллапса, что имеет важное значение при его назначении в амбулаторных условиях. Препарат избирательно понижает тонус сосудов почек и мозга, оказывает аналогичное резерпину влияние на баланс электролитов. При лечении, особенно в начале курса и у лиц пожилого возраста, возможно некоторое ослабление сократительной функции миокарда. Другие побочные явления выражены нерезко (сухость во рту, слабость, в отдельных случаях гипокалиемия, отеки). Назначается внутрь по 0,25 г 2- 3 раза в день.

Выраженным гипотензивным действием обладают симпатолитики. Практическое применение получили средства группы гуанетидина: октадин (изобарин, исмелин). Изобарин в настоящее время является одним из наиболее эффективных средств при лечении гипертонической болезни, в том числе и тяжелых форм ее. При его назначении следует помнить о возможном побочном действии: диспепсические явления, брадикардия, расстройство потенции, адинамия, отеки, ортостатическая гипотония, что чаще наблюдается при назначении больших доз. Оптимальная суточная доза октадина (изобарина) 50-75 мг (0,025 г 2- 3 раза в день). Целесообразно начинать лечение с меньшей дозы - 0,01 г. Показано применение в комбинации с резерпином, поскольку симпатолитики не обладают седативным действием. Не нашел широкого распространения симпатолитик орнид.

Предложенные для лечения больных гипертонической болезнью ингибиторы моноаминооксидазы (ипразид) не получили широкого применения из-за своей токсичности. Новые представители этой группы - производные пропилинамина - паргилин (эутонид) еще недостаточно изучены.

Адренолитические средства из группы альфа-адреноблокаторов, являющиеся гидрированными производными спорыньи (дигидроэрготоксина этандульфонат, редергам), в настоящее время применяются редко ввиду недостаточной эффективности. К тому же препарат обладает побочным действием и не показан при выраженном атеросклерозе, при тяжелых изменениях в мышце сердца, при инфаркте миокарда, при нарушении функции почек и в старческом возрасте.

В течение последнего времени придают значение бета-адреноблокаторам, применяя их наряду с седативными средствами. Полагают, что бета-адренорецепторы представляют собой основное звено, через которое опосредуются эффекты эмоциональных и физических напряжений на сердечно-сосудистую систему, главным образом на сердце; при гипертонической болезни активизируется бета-адренергическая иннервация. В связи с этим, преимущественно в периоде развития заболевания, при наличии тахикардии и при склонности к аритмии, целесообразно назначать бета-адреноблокаторы - анаприлин (обзидан), тразикор.

Распространенную группу представляют собой спазмолитические средства, воздействующие непосредственно на гладкую мускулатуру артериол. Среди них основное значение как гипотензивный препарат имеет дибазол. Он особенно показан при гипертонических кризах, когда его вводят до 3-6 мл 0,5% раствора внутривенно (медленно!). В таких случаях он является незаменимым средством тем более, что его применение не сопровождается побочными явлениями (К. Н. Замыслова). В некоторых случаях может появиться головная боль.

Остальные средства этой группы не обладают выраженным гипотензивным эффектом. Их значение в лечении гипертонической болезни состоит в сосудорасширяющем эффекте, который проявляется преимущественно в определенных сосудистых бассейнах, что, по-видимому, приводит к уменьшению явлений регионарной гипертонии. Особенно широко применяются производные пурина. Так, при церебральных кризах эффективно назначение эуфиллина (внутривенно и внутримышечно). При церебральных кризах и стенокардическом синдроме внутрь назначают теобромин (0,25 г), особенно в сочетании с папаверином (0,02-0,04 г) и платифиллином (0,002-0,004 г). Производные изохинолина - папаверин и особенно но-шпа обладают спазмолитическим и слабым гипотензивным действием, но гипотензивный эффект проявляется, в основном, в ранних стадиях заболевания.

Важную роль как дополнительные средства лечения играют салуретики (способствуя выделению с мочой натрия). Особенно важное значение приобрели дихлотиазид - гипотиазид, гигротон, а также бринальдикс и др., которые являются важным компонентом лекарственной терапии при гипертонической болезни, особенно в комбинации различными гипотензивными средствами.

При назначении салуретиков следует учитывать два механизма их действия: в, первые дни наблюдается снижение преимущественно систолического давления, связанного с уменьшением объема крови и сердечного выброса. Через 5-7 дней проявляется их действие на тонус сосудов и их реактивность к катехоламинам вследствие уменьшения содержания внутриклеточного натрия и увеличения трансмембранного градиента натрия и калия.

В связи с вторичным гиперальдостеронизмом при различных формах гипертонии, в том числе и при гипертонической болезни, целесообразно назначать (в комплексной терапии) спиронолактон (альдактон, верошпирон).

При назначении гипотензивных средств следует учитывать неравноценный эффект различных их групп. Наиболее важное значение имеют мочегонные тиазидового ряда, препараты раувольфии, блокаторы синтеза катехоламинов (альфа-метилдофа) и симпатолитические средства типа гуанетидина (изобарин). Производные тиазида и препараты раувольфии показаны преимущественно при более легком течении заболевания; малоэффективны при тяжелых осложнениях и развитии атеросклероза. Дозировка, гипотензивных средств должна быть строго индивидуальна. Артериальное давление должно снижаться постепенно, особенно при далеко зашедших склеротических изменениях в мозговых, венечных и периферических сосудах, с достижением, однако, максимального гипотензивного эффекта. В дальнейшем применяются поддерживающие дозы. Гипотензивные средства целесообразно комбинировать: это позволяет получить потенцированный эффект и снизить дозы, что уменьшает возможность побочного действия. Наиболее широкое распространение, кроме комбинированного препарата депрессина, получило одновременное назначение допегита и резерпина (или раунатина), изобарина и резерпина.

При назначении средств необходимо учитывать клинические особенности течения заболевания и эффективность лечения, а также стадию развития гипертонической болезни. В I стадии лечение проводят прерывистыми курсами с назначением седативных препаратов (резерпин, раунатин, винкапан, винкатон) и бета-адреноблокаторов. Во IIА стадии проводятся прерывистые курсы с применением препаратов раувольфии, допегита, бета-адреноблокаторов. Во IIБ и III стадиях терапия непрерывна: салуретики, депрессин, допегит, октадин (изобарин), антагонисты альдостерона.

Проф. Г.И. Бурчинский

"Препараты (лекарственные средства), применяемые в лечении гипертонической болезни" - статья из раздела Кардиология

Читайте также в этом разделе:

Яндекс.Метрика
©Эффективная медицина
2004-2024

Материалы, размещенные на данной странице, носят информационный характер и не являются публичной офертой. Посетители сайта не должны использовать их в качестве медицинских рекомендаций. ООО «ТН-Клиника» не несёт ответственности за возможные негативные последствия, возникшие в результате использования информации, размещенной на данной странице.

ЕСТЬ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ, ПОСОВЕТУЙТЕСЬ С ВРАЧОМ