Гепато-церебральная дистрофия
Гепато-церебральная дистрофия (ГЦД) - гепатолентикулярная дегенерация, болезнь Вильсона-Вестфаля-Штрюмпеля-Коновалова - тяжелое наследственное аутосомно-рецессивное заболевание, сопровождающееся нарушением обмена меди, поражением печени и мозга. Частота возможного носительства 1:150-200000, гетерозиготного 1 на 150-200. Ген ГЦД картирован на длинном плече 13 хромосомы (13q 14.3). Его продукт идентифицирован как медьтран-систирующая АТФ-аза Р- типа (АТР7В), экспрессируется в клетках печени, мозга, почек, лимфоузлах. В гене АТР7В выявлено более 30 мутаций. Наиболее часто встречается мутация H714Q, реализующаяся в замену гистидина на лизин, которая ассоциируется с более поздним заболеванием. Предполагается три генетических варианта болезни:
- западная (ювенильная),
- славянская (поздняя),
- атипичная.
Патогенез ГЦЦ. Метаболический дефект ГЦД приводит к накоплению токсических количеств меди в печени, мозге, почках и десцеметовой оболочке глаза. Основной причиной накопления меди в органах-мишенях является нарушение ее выведения.
По секционным данным, количество меди в мозге, особенно в подкорковых узлах, увеличено во много раз, токсическое прогрессирующее перерождение подкорковых узлов приводит к образованию кист (status spongiosus). В меньшей степени поражаются другие отделы мозга: кора, таламус, мозжечок, серые образования ствола мозга. Основной характер морфологических изменений - цито- и ангиотоксический.
Нарушения медного гомеостаза обусловлены дефективностью медьтранспортирующей АТФ-азы, не только в лизосомально-билиарном пути выведения меди, но и в путях синтеза церулоплазмина. Результатом токсических концентраций меди в печени является развитие цирроза.
Пoд peд. проф. А. Скоромца
"Гепато-церебральная дистрофия" и другие статьи из раздела Справочник по неврологии
Читайте также в этом разделе:
|
©Эффективная медицина
2004-2024 |